Что такое CAR-T?
При классической аутологичной CAR-T-терапии Т-клетки пациента собираются, генетически модифицируются в лаборатории для экспрессии химерного антигенного рецептора, распознающего определенную мишень, размножаются и после лимфодеплеции вводятся обратно пациенту. Одной из наиболее изучаемых мишеней при аутоиммунных заболеваниях является CD19, присутствующий на В-клетках.
Почему таргетирование В-клеток может быть эффективным?
При волчанке и некоторых системных аутоиммунных заболеваниях важную роль играют клоны В-клеток, вырабатывающие аутоантитела или поддерживающие аутоиммунный ответ. Такие антитела, как ритуксимаб, могут истощать популяцию В-клеток; CAR-T же может обеспечить гораздо более глубокую и временную элиминацию CD19-положительных В-клеток. Исследуется гипотеза о том, что при повторном появлении В-клеток иммунный репертуар «перезапускается» в более толерантном состоянии.
Серия наблюдений NEJM 2024 года
В серии наблюдений у людей, опубликованной в NEJM, оценивались 15 пациентов с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями: 8 с системной красной волчанкой, 3 с идиопатическим воспалительным миозитом и 4 с системным склерозом. После однократной инфузии CD19 CAR-T все пациенты с волчанкой соответствовали критериям ремиссии DORIS; у всех пациентов с миозитом наблюдался выраженный клинический ответ, а в группе системного склероза снизилась активность заболевания. У всех пациентов удалось отменить иммуносупрессивную терапию. Медиана наблюдения составила 15 месяцев.
Почему эти результаты заслуживают внимания?
Наиболее поразительным наблюдением является то, что у некоторых пациентов ремиссия заболевания сохранялась даже после возвращения В-клеток. Это подтверждает гипотезу о том, что иммунный репертуар может быть перестроен, в отличие от простой временной иммуносупрессии. Однако неконтролируемая серия из 15 пациентов не является окончательным доказательством эффективности.
2025: концепция CAR-T in-vivo
В ранних данных на людях, опубликованных в NEJM в 2025 году, сообщалось об истощении В-клеток и снижении активности заболевания у пациентов с рефрактерной волчанкой за счет образования CAR-T-клеток внутри организма с использованием липидных наночастиц. Этот подход обладает потенциалом для сокращения дорогостоящего и сложного производства клеток ex-vivo в будущем; в настоящее время он находится на ранней стадии исследований.
2026: SPS и миастения гравис
В 2026 году были объявлены долгосрочные положительные сигналы для mivocabtagene autoleucel (miv-cel/KYV-101) в когортах с синдромом скованного человека (stiff person syndrome) и генерализованной миастенией гравис. Однако значительная часть этих результатов исходит из пресс-релиза компании с предварительными клиническими данными; рандомизированные и полностью рецензированные результаты будут иметь решающее значение для определения его места в клинической практике.
Риски
- Синдром выброса цитокинов (CRS)
- Нейротоксичность ICANS
- Длительная цитопения и риск инфекций
- Гипогаммаглобулинемия и потребность в заместительной терапии иммуноглобулинами
- Токсичность лимфодеплетирующей химиотерапии
- Редкие, но серьезные поздние осложнения
Для кого это исследуется?
Текущие исследования обычно включают отобранных пациентов, у которых, несмотря на стандартную иммуносупрессивную и биологическую терапию, сохраняется тяжелое течение заболевания с высоким риском поражения органов. При легком аутоиммунном заболевании баланс пользы и риска совершенно иной.
CAR-T и терапия стволовыми клетками — это не одно и то же
Нет. CAR-T — это таргетная иммунотерапия клетками с использованием генетически перепрограммированных Т-лимфоцитов. Она совершенно отличается от применения мезенхимальных стромальных клеток, SVF или регенеративных ортопедических клеточных методов по биологии, цели, производству и рискам.
Материалы по теме
Новые 12-месячные клинические данные Miv-cel · Клеточная терапия · Лечение стволовыми клетками и клинические доказательства
Источники
- Müller F, et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease — A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024;390:687-700. DOI: 10.1056/NEJMoa2308917.
- Wang Q, et al. In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2025;393:1542-1544. DOI: 10.1056/NEJMc2509522.
- Kyverna Therapeutics. Miv-cel SPS/gMG 12-month topline clinical data, 24 Eylül 2026.
Последняя медицинская проверка: 25 сентября 2026
