Neuer Wettlauf bei Adipositas-Medikamenten: GLP-1, Amylin, Muskelerhalt und monatliche Dosierung

Kurzes Fazit: Adipositas-Medikamente der neuen Generation konkurrieren auf vier Achsen: höherer Gewichtsverlust, Erhalt der Muskel-/Magermasse, bessere Verträglichkeit und seltenere oder orale Dosierung. Die Prozentwerte verschiedener Studien direkt als Rangfolge im Sinne von „welches Medikament ist besser“ darzustellen, ist wissenschaftlich nicht korrekt.

Warum verändert sich das Ziel in der Adipositasbehandlung?

Semaglutid und Tirzepatid haben die Erwartungen an die pharmakologische Adipositasbehandlung verändert. Bis 2026 dreht sich der neue Wettbewerb nicht nur um die Steigerung des gesamten Gewichtsverlusts, sondern um das Hinzufügen von Amylin-Signalen, die Reduzierung des Muskelverlusts, die Entwicklung von Tabletten-Therapien und die Verringerung der Injektionshäufigkeit.

Die Amylin-Achse: Amycretin und CagriSema

Amycretin, das Novo Nordisk mittlerweile auch unter dem Namen Zenagamtid entwickelt, kombiniert GLP-1- und Amylin-Rezeptoragonismus in einem einzigen Molekül. In einem Phase-2-Programm mit 448 Personen mit Typ-2-Diabetes erreichte die wöchentliche subkutane Form nach 36 Wochen einen maximalen durchschnittlichen Gewichtsverlust von etwa 14,5–14,6 %.

CagriSema wiederum ist eine Fixdosiskombination aus dem Amylin-Analogon Cagrilintid und Semaglutid. In REDEFINE 1 betrug der berichtete durchschnittliche Gewichtsverlust bei denjenigen, die die Behandlung einhielten, nach 68 Wochen 22,7 %. In REDEFINE 4 konnte CagriSema jedoch das vordefinierte Nicht-Unterlegenheitsziel gegenüber Tirzepatid 15 mg nicht erreichen. Aus diesem Grund ist es irreführend, einen einzelnen Prozentwert aus dem Kontext zu reißen.

Lilly: EloraTZP und Retatrutid

EloraTZP kombiniert Eloralintid mit Tirzepatid und zielt in derselben Behandlung auf die Amylin- + GIP/GLP-1-Achse ab. In Phase 2b berichtete die höchste Kombinationsdosis bei Personen mit Typ-2-Diabetes nach 48 Wochen über einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 23,3 %. Retatrutid repräsentiert hingegen den dreifachen Agonisten-Ansatz, der auf GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptoren abzielt.

Muskelerhalt als neues separates Ziel

Phase-2-Signale, wonach der Verlust an Magermasse durch die Zugabe von Substanzen wie Trevogrumab, die auf den Myostatin-Signalweg abzielen, zu Semaglutid reduziert werden könnte, zeigen, dass sich die Branche zusätzlich zu der Frage „Wie viel Gewicht wurde verloren?“ der Frage „Wie viel des verlorenen Gewichts stammt aus Fett und wie viel aus Muskeln?“ zuwendet.

Seltenere Dosierung: PF’3944

Pfizers ultralang wirkender GLP-1-Rezeptoragonist PF-08653944 (PF’3944 / MET-097i) testet nach wöchentlicher Titration den Übergang zu einer monatlichen Erhaltungsdosis. In den Zwischenergebnissen der VESPER-3-Phase-2b-Studie erreichte der placebobereinigte durchschnittliche Gewichtsverlust in Woche 28 bis zu 12,3 %, und es wurde berichtet, dass der Gewichtsverlust auch nach der Umstellung auf die monatliche Dosis anhielt.

Warum können verschiedene Studien nicht direkt verglichen werden?

Populationen, das Vorliegen von Diabetes, der Ausgangs-BMI, die Behandlungsdauer, der Estimand-Ansatz, die Therapietreue und der Umgang mit fehlenden Daten variieren zwischen den Studien. Beispielsweise ist der durchschnittliche Gewichtsverlust in Populationen mit Typ-2-Diabetes häufig geringer. Aus diesem Grund sind Einstufungen wie „23,3 % ist besser als 22,7 %“ ohne einen Head-to-Head-Vergleich innerhalb desselben Protokolls nicht gültig.

Wovon hängt die Zukunft aus klinischer Sicht ab?

Der Gewinner der nächsten Generation wird wahrscheinlich nicht nur das Medikament sein, das den höchsten Gewichtsverlust erzielt. Muskelerhalt, gastrointestinale Verträglichkeit, kardiovaskuläre Ergebnisse, Therapietreue, Dosierungshäufigkeit, Kosten und langfristige Sicherheit werden gemeinsam ausschlaggebend sein.