Что такое апатия при болезни Паркинсона?
Апатия определяется как стойкое снижение мотивации человека и способности инициировать целенаправленное поведение. При болезни Паркинсона не только двигательные симптомы, но и немоторные проявления, такие как апатия, депрессия, когнитивные нарушения, проблемы со сном и вегетативные симптомы, значительно влияют на качество жизни.
Апатия — это не то же самое, что депрессия
Эти два состояния могут наблюдаться одновременно, однако они не представляют собой одну и ту же клиническую картину. В то время как при депрессии на передний план могут выходить подавленное настроение, чувство вины, безнадежность и утрата способности получать удовольствие; при апатии основная проблема заключается в снижении «побуждения к началу действия» и целенаправленного поведения. Человек может испытывать трудности с началом повседневной деятельности, даже будучи физически способным ее выполнять и не находясь в явно выраженном подавленном состоянии.
Почему существует значительный терапевтический пробел?
Ariadne Bio и предыдущие систематические обзоры указывают, что клинически значимая апатия может наблюдаться у значительной части пациентов с болезнью Паркинсона. Несмотря на это, препаратов, специально одобренных для лечения апатии при болезни Паркинсона, не существует. Дофаминергическая терапия может улучшать двигательные симптомы, однако ожидать, что апатия улучшится в той же степени, можно не всегда.
Что представляет собой молекула AB-300?
Согласно заявлению компании, AB-300 — это исследуемая пероральная малая молекула и частичный агонист 5-HT2A-рецепторов. Сообщается, что при нецелевом скрининге она не показала измеримой активности в отношении дофаминовых рецепторов или транспортера дофамина. Цель разработки — создать дополнительный вариант лечения апатии, сохраняющейся несмотря на стабильную дофаминергическую терапию.
Что означает выражение «психоделикоподобный»?
Значительная часть классических психоделических соединений активирует 5-HT2A-рецепторы. Однако «воздействие на тот же рецептор» не обязательно должно вызывать аналогичный субъективный опыт. Компания описывает AB-300 как частичный агонист 5-HT2A, разработанный для негаллюциногенного профиля. Это свойство нельзя считать окончательно доказанным до тех пор, пока оно не будет подтверждено данными о безопасности и фармакодинамике в исследованиях на людях.
Что показали доклинические данные?
Компания сообщила о доклинических результатах, согласно которым AB-300 увеличивает мотивированное поведение, требующее усилий, в модели дефицита мотивации на основе тетрабеназина, используемой для моделирования снижения уровня дофамина. Подобные животные или экспериментальные модели ценны с точки зрения изучения механизма и выбора дозы, однако они не доказывают, что препарат улучшит клиническую апатию у людей.
Какова цель программы фазы 1b?
Согласно плану, опубликованному Ariadne Bio, фаза 1b будет проходить поэтапно. Первая часть направлена на характеристику безопасности и фармакокинетики у людей, следующая часть — на подбор подходящей дозы у пациентов с болезнью Паркинсона, а контролируемая 28-дневная часть — на поиск терапевтического сигнала в отношении апатии и функциональное подтверждение. Компания сообщает, что по состоянию на сентябрь 2026 года программа профинансирована, а начало первых исследований на людях ожидается во второй половине 2026 года.
Чего мы пока не знаем?
Безопасная доза для человека, реальный профиль галлюциногенного эффекта, взаимодействие с препаратами от болезни Паркинсона, когнитивные эффекты, влияние на артериальное давление или сердечно-сосудистую систему и, что важнее всего, клиническая эффективность у людей еще не продемонстрированы. Кроме того, из-за гетерогенности апатии неизвестно, какая подгруппа пациентов получит пользу от потенциального лечения.
Как оценивается апатия?
В клинических исследованиях апатия не оценивается исключительно со слов пациента «у меня нет желания». Совместно могут использоваться валидированные шкалы апатии, показатели целенаправленного поведения, оценка функциональности и наблюдения лиц, осуществляющих уход. Поскольку при болезни Паркинсона двигательные ограничения, депрессия и когнитивные нарушения могут имитировать проявления апатии, фенотипирование имеет важное значение.
Почему этот подход представляет научный интерес?
В случае успеха программа может показать, что рецепторная фармакология, возникшая в результате исследований психоделиков, может быть перенесена на негаллюциногенные молекулы для длительного применения дома вместо терапии одной сессией под строгим наблюдением. Однако в настоящее время это лишь гипотеза разработки. Предположение об «аналогичной пользе без психоделического эффекта» может быть проверено только с помощью контролируемых данных, полученных на людях.
Наш подход в клинике в Бодруме
При оценке апатии при болезни Паркинсона в первую очередь необходимо дифференцировать сопутствующие причины, такие как депрессия, когнитивные нарушения, проблемы со сном, побочные эффекты лекарств, гипотензия, боль и двигательные ограничения. В настоящее время AB-300 не применяется в рутинной клинической практике и не является одобренным методом лечения. За новыми молекулами необходимо следить, четко разграничивая многообещающий механизм действия и доказанную клиническую эффективность.
Источники
- STAT, 17 сентября 2026 г.: новость о разработке психоделикоподобного препарата для лечения апатии при болезни Паркинсона
- Ariadne Bio: программа AB-300, механизм действия и план Фазы 1b
- den Brok MGHE и соавт. Апатия при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Movement Disorders. 2015.
- Cunningham MJ и соавт. Фармакология негаллюциногенных агонистов 5-HT2A-рецепторов. ACS Chemical Neuroscience. 2023.
Последняя медицинская проверка: 18 сентября 2026 г.
